2024-03-09 07:00·肝胆相照
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近期,美国贝勒医学院在Journal of Hepatology上发表了一项研究,首次通过动物实验证明了慢性昼夜节律障碍作为一种独立致癌因子,直接诱导NAFLD相关的人肝细胞癌变。
文章得出了如下重要结论:
? 昼夜节律功能障碍会促进NAFLD诱发的人肝细胞癌变。
? 慢性时差会改变NASH和HCC转录组,从而激活癌症标志。
? 昼夜节律功能障碍会重新编程HCC中的转录组以刺激肿瘤转移。
? 昼夜节律紊乱会改变预后生物标志物,从而干扰HCC诊断。
? 昼夜节律稳态与未来的精准肿瘤学密切相关。
为了适应地球24小时的自转和昼夜周期,光敏感生物体进化出了生物钟系统。生物钟是一种内源性计时系统,包括下丘脑视上核(SCN)的中枢生物钟和外周生物钟,可调节生物过程,并受各种基因控制。其中,光和食物被认为是调节时钟基因网络表达的首要因素。
中枢生物钟通过体液和突触信号同步外周生物钟,包括肝脏在内的外周生物钟,不仅对光束主时钟发出的同步线索作出反应,而且对进食和禁食的节律作出反应。事实上,肝脏表达的昼夜节律基因数量最多,约16%的基因转录本是昼夜节律,约25%肝蛋白的磷酸化状态显示昼夜节律振荡,突出了转录因子和翻译后修饰在肝细胞中作为计时器的关键作用。
现代生活的不良情况,包括旅行时差、轮班或高热量饮食等都在挑战我们的内部时钟,导致昼夜节律失调。而肥胖流行导致的慢性昼夜节律紊乱可能导致增加NAFLD相关HCC的风险,事实上NAFLD的患病率已经达到了全球人口的30%,预计到2030年,它将成为HCC的主要原因。
在这方面,适当的时间喂养和时间限制喂养(tRF)已证明可以改善人类的代谢改变。啮齿动物tRF每天8小时的高脂肪饮食(HFD),超过100天保护小鼠HFD的不良影响和改善振荡的生物钟和目标基因的表达,表明严格控制代谢周期可以避免营养异常。